Busca de potenciais biomarcadores para leucoplasia verrucosa proliferativa

O carcinoma espinocelular (CEC) representa mais de 95% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral e muitas vezes estes tumores são precedidos por alterações clínicas que apresentam um evidente potencial de transformação maligna, as quais são chamadas de desordens potencialmente mal...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Arroyo Ormeño, Esteban Alexis
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2022
País:Brasil
Institución:Universidade Estadual Paulista (UNESP)
Repositorio:Repositório Institucional da UNESP
Idioma:portugués
OAI Identifier:oai:repositorio.unesp.br:11449/216936
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11449/216936
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Leucoplasia oral
Proteômica
Biomarcadores
Oral leukoplakia
Proteomics
Biomarkers
Descripción
Sumario:O carcinoma espinocelular (CEC) representa mais de 95% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral e muitas vezes estes tumores são precedidos por alterações clínicas que apresentam um evidente potencial de transformação maligna, as quais são chamadas de desordens potencialmente malignas orais (DPMO). Dentre estas, a leucoplasia oral (LO) é a mais importante das DPMOs com uma de incidência de 3,4% e uma taxa de transformação maligna que varia de 0,2% até 17,5%. Uma forma menos reconhecida e ainda pouco compreendida de leucoplasia, denominada leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP), representa uma variante de comportamento persistente e progressivo para malignidade, com uma taxa de transformação maligna maior que 70%. O diagnóstico da LVP atualmente só́ é possível por meio da observação temporal e individual de cada paciente, com a demonstração de progressão clínica e histológica das lesões para um CEC. No entanto, ainda não existem métodos moleculares ou biomarcadores que possam de forma confiável auxiliar no diagnóstico diferencial e precoce entre LO e LVP. Além disto, a LVP frequentemente apresenta resposta inadequada a todas as modalidades de tratamento e sofre altas taxas de recidiva. Diante disto, identificar potenciais biomarcadores para LVP poderá́ auxiliar no diagnóstico diferencial, prognóstico e tratamento desta DPMO. Assim, a principal hipótese deste projeto é: O perfil proteômico entre LO e LVP é distinto e a sua caracterização poderá́ auxiliar no entendimento do comportamento clínico distinto entre estas DPMOs. Para testar esta hipótese, os objetivos específicos deste estudo consistem em (1) identificar potenciais biomarcadores por meio da associação da microdissecção a laser (ML) e espectrometria de massas em tandem (MS/MS); (2) avaliar possíveis mecanismos biológicos associados aos principais biomarcadores identificados por meio de ferramentas bioinformáticas e; (3) realizar estudos de validação in vitro.